1 100 звезда

Торговое наименование: Кветиапин Канон. Международное непатентованное или группировочное наименование кветиапин. Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав. Дозировка 25 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Действующие вещества: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 28,78 мг, в пересчете на кветиапин 25 мг. Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза. Клуцел LF) 3,2 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 46,4 мг, кальциястеарат 0,62 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 6 мг, магниястеарат 1 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2 мг, целлюлозамикрокристаллическая 32 мг. Состав пленочной оболочки: Аква. Полиш D голубой 3мг, в т.ч. [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,5 мг,глицерол (глицерин) 0,15 мг, целлюлоза микрокристаллическая 0,3 мг,тальк 0,44 мг, краситель кандурин серебряный блеск 0,54 мг, красительиндигокармин 0,07 мг]. Дозировка 100 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Действующие вещества:кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 115,14 мг, в пересчете на кветиапин 100 мг. Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза. Клуцел LF) 5 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 32,94 мг, кальциястеарат 1,02 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 16,9 мг,магния стеарат 1,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,5 мг, целлюлозамикрокристаллическая 24 мг. Состав пленочной оболочки: Аква. Полиш D голубой 5мг, в т.ч. [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,5 мг,глицерол (глицерин) 0,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая 0,5 мг,тальк 0,73 мг, краситель кандурин серебряный блеск 0,9 мг, красительиндигокармин 0,12 мг]. Дозировка 200 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Действующие вещества: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 230,27 мг, в пересчете на кветиапин 200 мг. Вспомогательные вещества:гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза. Клуцел LF) 7 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 33,39 мг, кальциястеарат 1,64 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 17,2 мг,магния стеарат 2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,5 мг, целлюлозамикрокристаллическая 25 мг. Состав пленочной оболочки: Аква. Полиш D голубой 8мг, в т.ч. [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 4 мг, глицерол(глицерин) 0,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 0,8 мг, тальк 1,17 мг,краситель кандурин серебряный блеск 1,44 мг, краситель индигокармин 0,19 мг]. Дозировка 300 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Действующие вещества: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 345,4 мг, в пересчете на кветиапин 300 мг. Вспомогательные вещества:гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза. Клуцел LF) 11 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 41,64 мг, кальциястеарат 2,36 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 20 мг, магниястеарат 3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 4,6 мг, целлюлозамикрокристаллическая 32 мг. Состав пленочной оболочки: Аква. Полиш D голубой 12 мг, в т.ч. [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 6 мг,глицерол (глицерин) 0,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 1,2 мг, тальк 1,76 мг, краситель кандурин серебряный блеск 2,16 мг, красительиндигокармин 0,28 мг]. Описание. Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой синегоцвета с перламутровым блеском. На поперечном разрезе – ядро почти белогоцвета. Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотическое средство (нейролептик). Фармакодинамика. Кветиапинотносится к группе атипичныхантипсихотических средств. (нейролептик). Кветиапин и его активныйметаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широкимспектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин иноркветиапин проявляют более высокое сродство к рецепторам серотонина(5НТ2), чем рецепторам дофамина D1- и D2 в головном мозге. Считается, что эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью в отношении 5НТ2 по сравнению с D2-рецепторамиобуславливает клинические антипсихотические свойства и низкуюспособность кветиапина вызывать экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПЭ)по сравнению с типичными антипсихотическими средствами. Кроме того,кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладаетнизким сродством к 5НТ2 -серотониновому рецептору, в то времякак норкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Кветиапин иноркветиапин также обладают высоким сродством в отношениигистаминергических и адренергических α 1-рецепторов, а также низким сродством в отношении адренергических α 2-рецепторов и серотониновых рецепторов 5HT1A. Не обнаружено избирательного сродства к м-холино- и бензодиазепиновым рецепторам. Уменьшает активность мезолимбических А10-дофаминергических нейронов, в сравнении с А9-нигростриальными нейронами, вовлеченными в двигательные функции. Длительность связи с 5НТ2-серотониновыми и D2-дофаминовымирецепторами составляет менее 12 ч. Кветиапин не обладает или обладаетнизким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как норкветиапинпроявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипаммускариновых рецепторов.В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животныхвыявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективноблокирующих D2 рецепторы. Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин эффективен в качестве монотерапии приманиакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данныео длительном применении кветиапина для профилактики последующихманиакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применениюкветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами литияпри маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжестиограничены, однако данная комбинированная терапия, в целом, хорошопереносилась. Кроме того, кветиапин в дозе 300 мг и 600 мг эффективен убольных с биполярным расстройством I и II типа от умеренной довыраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приемев дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией иманией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что периодполувыведения кветиапина составляет около 7 часов. Воздействие кветиапина на 5НТ2- и D2-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата. При приеме кветиапина с титрованием дозы пришизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторовбыла сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапинав фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сутки пациентам с шизофрениейчастота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применениям-холиноблокаторов не увеличивались. При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сутки для леченияманиакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как ввиде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатомсеминатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрациипролактина в плазме крови. Не выявлено различий в концентрациипролактина при использовании кветиапина или плацебо в фиксированнойдозе. Фармакокинетика. Всасывание. При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается изжелудочно- кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи существенно не влияет набиодоступность. Распределение. Связь с белками плазмы – 83%. Фармакокинетика кветиапинаносит линейный характер, разница между мужчинами и женщинами ненаблюдается. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Метаболизм. Активно метаболизируется в печени с образованиемфармакологически неактивных метаболитов под действием изоферментаCYP3A4, опосредованного цитохромом Р450. Кветиапин и некоторые егометаболиты обладают слабым ингибирующим действием на изоферментыцитохрома Р450 CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только вконцентрациях, в 10-50 раз превышающих те, которые возникают при обычноиспользуемой эффективной дозе 300-450 мг/сутки. По данным исследования взаимодействий у здоровых добровольцев былопоказано, что сопутствующее применение кветиапина (в дозе 25 мг) икетоконазола (ингибитора CYP3A4) вызывало 5-8-кратное увеличениепоказателя AUC кветиапина. Исходя из этих данных, одновременноеприменение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано. Основные метаболиты, находящиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью. Выведение. Выводится почками 73%, через кишечник – 21%. Менее 5% кветиапина неподвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или сфекалиями. Период полувыведения (T1/2) – 7 ч. Фармакокинетика у различных групп пациентов. Пол. Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается. Пациенты пожилого возраста. Средний клиренс у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Нарушение функции почек. Средний плазменный клиренс кветиапина снижаетсяприблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м 2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев. Нарушение функции печениУ пациентов с печеночной недостаточностью(компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренскветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивнометаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностьювозможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требуеткорректировки дозы. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, чтоодновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет кклинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственныхсредств, опосредованного цитохромом P450. Показания к применениюлечение шизофрении;лечение биполярного расстройства;умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства. Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата (в томчисле при врожденном дефиците ос-амилазы или специфическихдисахаридаз). Детский возраст. (Несмотря на то, что эффективность и безопасностькветиапина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучались вклинических исследованиях, применение препарата Кветиапин Канон упациентов в возрасте до 18 лет не показано). Беременность и период грудного вскармливания. Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими, какпротивогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин инефазодон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»). Психозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), страдающих деменцией.С осторожностьюУ пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярнымизаболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальнойгипотензии; одновременное назначение с препаратами, увеличивающимиинтервал QT (в т.ч. с нейролептиками), особенно у пожилых пациентов, упациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойнойсердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией илигипомагниемией; комбинация с препаратами, обладающими угнетающимдействием на центральную нервную систему (ЦНС) или алкоголем; эпилепсиейи эпилептическими припадками (в анамнезе); с риском развития инсульта иаспирационной пневмонии; у пациентов пожилого возраста; у пациентов спеченочной недостаточностью; деменцией; болезнью Паркинсона; сахарнымдиабетом. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Безопасность и эффективность кветиапина у беременныхженщин не установлены. На основании имеющихся данных нельзя вывестиопределенное заключение о токсичности кветиапина в первом триместребеременности, однако исследования на животных показали наличие упрепарата репродуктивной токсичности. Новорожденные, которыеподвергались воздействию нейролептиков (включая кветиапин) в течениетретьего триместра беременности, входят в группу риска развитиянежелательных реакций, включая экстрапирамидные явления и/или симптомыотмены, выраженность и длительность которых после рождения могутразличаться. Имеются несколько сообщений о проявлении возбуждения,гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторногодистресс-синдрома новорожденных и расстройстве приема пищи. Поэтому применение препарата во время беременности противопоказано. Период грудного вскармливания. Сделанные на основании очень ограниченных данных изопубликованных сообщений, касающихся выделения кветиапина в грудноемолоко у человека, выводы о выделении кветиапина в терапевтических дозахявляются противоречивыми. Степень выделения кветиапина с женскиммолоком неизвестна, поэтому при необходимости применения кветиапина впериод лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудноговскармливания. Способ применения и дозы. Внутрь, 2 раза в сутки, независимо от приема пищи. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств. Лечение шизофрении. Суточная доза для первых 4 суток терапии - 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день), 300 мг (4 день). Начиная с 4 дня, доза должна титроваться до эффективной, в пределах от 300 до 450 мг/сутки. В зависимости от клинического эффекта ииндивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределахот 150 до 750 мг/сутки. Для лечения шизофрении максимальнаярекомендованная суточная доза препарата Кветиапин Канон составляет 750 мг/сутки. Лечение умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения. Суточная доза для первых 4 дней терапии - 100 мг(1 день), 200 мг (2 день), 300 мг (3 день), 400 мг (4 день). Вдальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может бытьувеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мгв день.В зависимости от клинического эффекта,индивидуальной переносимости, доза может варьироваться в пределах от 200до 800 мг/сутки. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800мг/сутки. Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярногорасстройства максимальная рекомендованная суточная доза кветиапинасоставляет 800 мг/сутки. Лечение тяжелых эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства. Кветиапин назначают 1 раз/сутки на ночь. Рекомендуемаядоза - 300 мг. Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1-йдень - 50 мг (1/2 таблетки 100 мг), 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200мг, 4-й день - 300 мг. Максимальная суточная доза составляет 600 мг. Неотмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг. Пожилые пациентыУ пожилых пациентов назначают Кветиапин Канон состорожностью, особенно в период начального подбора дозы, начиная с дозы 25 мг/сутки, с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг додостижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем у болеемолодых пациентов. При необходимости дозу кветиапина можно титроватьмедленнее с учетом терапевтической эффективности и индивидуальнойпереносимости пациентов. Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью назначаютпрепарат Кветиапин Канон с осторожностью, особенно в период начальногоподбора дозы, начиная терапию с 25 мг/сутки. В зависимости оттерапевтической активности и индивидуальной непереносимости дозупрепарата можно увеличивать на 25-50 мг/сутки до достижения эффективнойдозы. Побочное действие. По данным Всемирной организации здравоохранения(ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с частотойих развития следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100,1/1000, 1/10000,1/100, 1/1000, 1/10000, 1/1000, 1/100, 1/1000, 1/100, 1/100, 1/1000, 1/100, 1/10000, 1/100, 1/10)сухость во рту. Часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, 1/10000, 1/1000, 1/100, 1/1000, 1/10000, 126 мг/дл (>7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи >200 мг/дл (>11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению сплацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуребиполярного расстройства. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном, возникает в начале терапии у взрослых. При изучении синдрома «отмены» в краткосрочныхплацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режимемонотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота,головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю послепрекращения приема препарата. Повышение концентрации триглицеридов >200 мг/дл (> 2,258ммоль/л) у пациентов > 18 лет или > 150 мг/дл (> 1,694 ммоль/л)у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении. Повышение концентрации общего холестерина >240 мг/дл (>6,2064 ммоль/л) у пациентов > 18 лет или > 200 мг/дл (>5,172ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении. См. далее по тексту Инструкции. Снижение количества тромбоцитов 18 лет: >20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (> 1304,34 пмоль/л) у женщин. Может приводить к падению. Снижение концентрации холестерина ЛПВП 869,56 пмоль/л) у пациентов мужского пола, > 26 мкг/л (>1130,43 пмоль/л) у пациентов женского пола. Менее чем у 1 % пациентовотмечалось повышение концентрации пролактина > 100 мкг/л (4347,8пмоль/л).2. Повышение артериального давления выше клиническизначимого порога (адаптировано по критериям Национального Института. Здоровья, США - National Health Institute) или повышение более чем на 20мм рт. ст. для систолического, или более чем на 10 мм рт. ст. длядиастолического давления по данным двух краткосрочных (3-6 недель)плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков. Терапия кветиапином связана с небольшим дозозависимымснижением концентрации гормонов щитовидной железы, в частности, общеготироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4зарегистрированона 2-ой и 4-ой неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижениягормона при длительном лечении. В дальнейшем не было признаковклинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4возвращалась к исходному после прекращения терапии кветиапиномнезависимо от длительности лечения. Незначительное снижение общеготрийодтиронина (Т3) и обратного Т3 отмечалось только при использовании высоких доз. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставалась неизменной. Передозировка. Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 гкветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, атакже о летальном исходе после приема 6 г кветиапина припостмаркетинговом изучении препарата. В то же время, описан случайприема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода. Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению QТ интервала, смерти или коме.У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистымизаболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов припередозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания»). Симптомы. Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, былиследствием усиления известных фармакологических эффектов препарата,таких, как сонливость и седация, тахикардия и снижение артериальногодавления. Также имеются сообщения о единичных случаях передозировкикветиапина, приводивших к рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержкемочи, спутанности сознания, бреду и ажитации. Лечение. Специфических антидотов к кветиапину нет. Вслучаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировкинесколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводитьмероприятия, направленные на поддержание функции дыхания исердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации ивентиляции.В случае возникновения рефрактерной гипотензии припередозировке кветиапина лечение следует осуществлять путемвнутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (неследует назначать эпинефрин и дофамин, поскольку стимуляцияβ-адренорецепторов может вызвать усиление гипотензии на фоне блокадыальфа-адренорецепторов кветиапином). Промывание желудка (после интубации, если пациентбез сознания) и назначение активированного угля и слабительных средствможет способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однакоэффективность этих мер не изучена. Пристальное медицинское наблюдениедолжно продолжаться до улучшения состояния пациента. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Следует соблюдать осторожность при комбинированном применениикветиапина с другими препаратами, воздействующими на центральную нервнуюсистему, а также с алкоголем. Применение кветиапина с алкоголем илипрепаратами, воздействующими на центральную нервную систему, можетусилить седационный эффект. Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 является основным изоферментом,отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через системуцитохрома Р450. У здоровых добровольцев совместное применение кветиапина(в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором изофермента CYP3A4,приводило к увеличению площади под кривой «концентрация- время» (AUC)кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное применение кветиапина иингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, ингибиторы ВИЧ-протеаз,эритромицин, кларитромицин и др.) противопоказано. Также нерекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком. Агонисты дофамина и/или противопаркинсоническиелекарственные средства оказывают антагонистическое действие по отношениюк кветиапину. В фармакокинетическом исследовании с многократным приемомкветиапина до или одновременно с приемом карбамазепина приводило кзначительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно,уменьшению AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина безкарбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще болеевыраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрациикветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином. Совместное применение кветиапина с фенитоином,другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось ещеболее выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентами, получающими индукторы микросомальныхферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза оттерапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменойпрепарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозыпрепаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно бытьпостепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, неиндуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препаратамивальпроевой кислоты). Фармакокинетика кветиапина существенно неизменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина(ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментовCYP3A4 и CYP2D6). Фармакокинетика кветиапина существенно неизменяется при одновременном применении с антипсихотическимилекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однакоодновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышениюклиренса кветиапина примерно на 70%. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина. При однократном приеме 2 мг лоразепама на фонеприема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепамаснижается примерно на 20%. Фармакокинетика препаратов лития не изменяется приодновременном применении кветиапина. При одновременном применениикветиапина с препаратами лития у взрослых пациентов с острымманиакальным эпизодом отмечена более высокая частота нежелательныхреакций, связанных с ЭПС (в особенности, тремора), сонливости иувеличения массы тела по сравнению с пациентами, принимавшими кветиапин сплацебо в 6-недельном рандомизированном исследовании. Не отмечено клинически значимых измененийфармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместномприменении вальпроата семинатрия и кветиапина. Фармакокинетические исследования по изучениювзаимодействия кветиапина с препаратами, применяемыми присердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились. Следует соблюдать осторожность при комбинированномприменении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушениеэлектролитного баланса и удлинение интервала QT. Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.У пациентов, принимавших кветиапин, были отмеченыложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона итрициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Дляподтверждения результатов скрининга рекомендуется проведениехроматографического исследования. Особые указания. Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)Препарат Кветиапин Канон не показан для примененияу детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностьюданных по применению в этой возрастной группе. По результатамклинических исследований кветиапина, некоторые побочные эффекты(повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сывороткекрови, рвота, насморк и обмороки) у детей и подростков наблюдали сбольшей частотой, чем у взрослых пациентов. Некоторые побочные эффекты(ЭПС) у детей и подростков могут иметь разные последствия по сравнениюсо взрослыми пациентами. Также отмечено повышение артериальногодавления, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростковтакже наблюдали изменение функции щитовидной железы. Влияние на рост, половое созревание, умственноеразвитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26недель) кветиапина не изучалось.В плацебо-контролируемых исследованиях у детей иподростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройствачастота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению сплацебо. Пожилые пациенты с психозами, обусловленными деменцией. Результаты нескольких плацебо-контролируемыхисследований показали, что применение атипичных антипсихотическихлекарственных средств пожилыми пациентами с психозами, обусловленнымидеменцией примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярныхосложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения рискане изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярныхосложнений не может быть исключен для других антипсихотическихлекарственных средств или других групп пациентов. Препарат Кветиапин. Канон должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развитияинсульта. Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия при биполярном расстройстве связана сповышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения исуицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется домомента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшениясостояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель илибольше, пациенты должны находиться под пристальным медицинскимнаблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, рисксуицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии. Следуетпредупреждать пациентов (особенно относящихся к группе повышенногориска суицида) и их попечителей о необходимости контроля клиническогоухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычного изменения вповедении и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае ихпоявления. По данным клинических исследований у пациентов сдепрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных ссуицидом, составил 3,0% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебоу пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8%(11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет. Другие психические расстройства, для терапиикоторых назначается кветиапин, также связаны с повышенным рискомсобытий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут бытькоморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, мерыпредосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивнымэпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другимипсихическими расстройствами. При резком прекращении терапии кветиапиномследует принимать во внимание потенциальный риск развития событий,связанных с суицидом. Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, атакже пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началомтерапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений исуицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. Проведенный FDA (Администрацией по пищевым продуктам и лекарственнымсредствам, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследованийантидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенныйриск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению сплацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где использовался кветиапин(см. раздел «Фармакодинамика»). По данным кратковременных плацебо-контролируемыхисследований по всем показаниям и во всех возрастных группах частотасобытий, связанных с суицидом, составила 0,8% как для кветиапина(76/9327), так и для плацебо (37/4845).В этих исследованиях у пациентов с шизофрениейриск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) длякветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года;0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для плацебо у пациентовстарше 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо упациентов в возрасте до 18 лет.У пациентов с манией при биполярном расстройствериск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/60) длякветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года;1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентовстарше 25 лет; 1,0% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо упациентов в возрасте до 18 лет. Все пациенты, которым назначаются антидепрессанты,должны наблюдаться на предмет развития суицидальных наклонностей иизменений поведения, особенно в первые месяцы лечения и при изменениидозы препарата. Сонливость и головокружение. Во время терапии препаратом Кветиапин Канон можетотмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация (см.раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участиемпациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость,как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительнойили умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессиейв структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частыевизиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости илидо уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях можетпотребоваться прекращение терапии препаратом Кветиапин Канон. На фоне терапии кветиапином может возникатьортостатическая гипотензия и головокружение (см. раздел «Побочноедействие») обычно во время подбора дозы в начале терапии. Пациенты,особенно пожилого возраста, должны соблюдать осторожность, чтобыизбежать случайных травм (падений). Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Следует соблюдать осторожность при назначениикветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярнымизаболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия,особенно во время титрования дозы в начале терапии. Ортостатическаягипотензия и связанное с ней головокружение могут повышать рискслучайной травмы (падения), особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока они неадаптируются к данным потенциальным побочным эффектам. При возникновенииортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или болеемедленное ее титрование. Судорожные припадки. Не выявлено различий в частоте развития судорог упациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапиидругими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуетсясоблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожныхприступов в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»). Экстрапирамидные симптомы. Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС упациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приёмекветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо (см.раздел «Побочное действие»). Поздняя дискинезия. На фоне приема нейролептиков, в том числе,кветиапина, может возникать поздняя дискинезия, которая проявляетсянасильственными непроизвольными движениями и может носить необратимыйхарактер. В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуетсяснизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы позднейдискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приемапрепарата (см. раздел «Побочное действие»). На фоне приема кветиапина может возникатьакатизия, которая характеризуется неприятным чувством двигательногобеспокойства и потребностью двигаться и проявляется неспособностьюпациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобныхсимптомов не следует увеличивать дозу кветиапина. На фоне приемакветиапина может возникать акатизия, которая характеризуется неприятнымчувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться, ипроявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. Привозникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина. Злокачественный нейролептический синдром. На фоне приема антипсихотических препаратов, в томчисле, кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептическийсиндром (см. раздел «Побочное действие»). Клинические проявлениясиндрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус,мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы,увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимоотменить кветиапин и провести соответствующее лечение. Тяжелая нейтропения и агранулоцитозВ краткосрочных плацебо-контролируемых клиническихисследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелойнейтропении (количество нейтрофилов
Подушка-звезда Achenza
1699руб.
1911руб.